文/温迪
核心提示：
1. 12月13日，辉瑞新冠口服药物Paxlovid开始线上预售，定价2980元/盒。辉瑞的相关数据表明，这款新冠药物能将新冠相关的住院和死亡风险减少近90%。值得注意的是，该药无法预防新冠，只能针对轻症治疗，并未被授权用于严重或危重 COVID-19住院患者的初始治疗。
2. 继默克开发出新冠口服新药Molnupiravir后，2021年11月5日辉瑞宣布其研发出新冠口服药Paxlovid。辉瑞Paxlovid包括两种成分：PF-07321332和利托那韦。此前，利托那韦是一款经试验证实对新冠无用的抗艾滋病用药。但此次两种药物联合使用，治疗效果更好。
3. 据辉瑞新冠口服药的临床试验数据显示，吃药将住院/死亡减少了9/10。患者使用Paxlovid后发生严重不良事件和因不良事件而停止吃药的情况都比较少。口服抗新冠药的接连出现，将改变整个新冠治疗的状况。
在辉瑞新冠口服药被批准十个月后，普通市民终于可以自由网购。而在此前，这款药物只能在国内医院、本人阳性并有症状时，才可处方使用。
据媒体报道，12月13日，1药网旗下互联网医院的新冠咨询门诊开始预售新冠口服抗病毒药物Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片），定价为2980元/盒。
据说，在网上咨询问诊后，向导诊员回复新冠，即会被分配网络医生，由医生询问是否已确诊新冠，是否需要购买Paxlovid。医生强调该药不能用于预防，仅用于确诊患者的治疗，需要用户上传核酸或抗原阳性证明后开具处方。上传抗原阳性照片后，被诊断为新冠病毒感染，即顺利开出Paxlovid处方，每次口服3片，每天两次，线上付款后可以快递配药到家。
这是国内自12月初宣布开放后，首次决定将这款新冠口服药通过互联网药店，公开销售。
这一消息意味着，我国开放所需要的有效药物与有效疫苗中的有效药物，已经公开发售。
但据了解，目前这一药物在网上还不能使用医保。 而在之前的方舱医院与相关治疗中，均由医保支付。每盒2980元的定价高于医疗机构对Paxlovid的医保采购价2300元。
另据美媒报道，国内对此药物的需求可能超过预期，媒体预测可能销售会在近千万剂次。辉瑞因此盘前涨0.4%，国内1药美股网盘前涨30%。
另外，国产新冠口服药阿兹夫定的独家商业化合作方复星医药向记者确认，阿兹夫定也即将开放网售，阿兹夫定将先在方舟健客APP和京东健康发热门诊上实现线上处方，开具处方同样需要持有核酸检测阳性或者抗原检测阳性作为依据，售价为330元/瓶（1mg*35片）。
辉瑞新冠口服药曾陷复阳危机，国内使用情况如何？
今年2月11日，国家药监局附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(即Paxlovid)进口注册后，国内仅用了50天，就将其批准进口，创造了史上最快的新冠药物的进口纪录。据相关专家解读，相关部门如此快速批准这款有效的治疗药物，显示国内在加快接种疫苗的情况下，把新冠特效药作为了一个重要的防疫措施。
这款药物为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。
辉瑞的相关数据表明这款新冠抗病毒药物能将新冠相关的住院和死亡风险减少近90%。该研究是针对出现新冠症状后三天内开始服用取得的结果，在出现症状后五天内服药也有类似的结果。
3月17日晚间，全国首批进口的2.12万盒Paxlovid经上海海关入境。首批进口药中的一万盒给了长春。剩余的一万盒PAXLOVID则分发配送至广东、福建、江西、山东、浙江和广西等省份新冠救治临床一线。
4月中旬，上药集团又进口了两万盒辉瑞新冠口服药，用于上海的新冠患者治疗。
据报道，某医院称在对20余例普通型和轻型患者服用了5天疗程的Paxlovid后，“病毒载量明显下降，出院时间可缩短至5-7天。”这家医院负责人称，除了将PAXLOVID用于普通型及轻型患者外，该药物还可以为高风险岗位的医护人员提供预防保护，“我们还为8例疑似意外暴露的医护人员用了这个药，目前该8位医护人员均未被感染。”
但这种超指南与说明书用药，则可能是一种误区。 国内其他拿到药物的医院，也有类似的用于医护人员的预防感染。但4月底，辉瑞的试验结果表明，这款药物无法预防感染。
Paxlovid的抗病毒原理是其主要成分（化合物PF-07321332）可以抑制病毒的蛋白酶活性，干扰病毒复制过程，从而达到抗病毒效果。所以，Paxlovid针对的是病毒本身，而不是增强人的免疫力。在体内没有新冠病毒的情况下服用，药物会被正常代谢清除；等病毒真的入侵人体了，也许之前摄入的药已经完全代谢，无法再起到任何抗病毒的作用。因此，Paxlovid无法预防，只能针对轻症治疗。
而事实上，新冠口服药目前仍是一款紧急使用药物，它目前并未被授权用于严重或危重 COVID-19住院患者的初始治疗，也未被授权用作新冠病毒的暴露前或暴露后预防（即不用作预防COVID-19）。
卫健委在3月15日的第九版《诊疗方案》中，明确规定，不再允许给12-17岁的青少年服用辉瑞口服药Paxlovid。
另外，民众需要注意的是，辉瑞特效药上市后，有一特别副作用易引起关注，即这款药物服用后，易出现反弹。
2022年7月21日，拜登首次确诊后，接受了辉瑞新冠口服药Paxlovid的治疗。在5天的疗程后，7月27日拜登转阴，但仍然每天接受检测，但7月30日白宫宣布检测后拜登再次呈阳性。
目前国内并没有患者出现服药后“复阳”的报告。
辉瑞新冠口服新药效果超越默克抗病毒药？能降89%重症与死亡风险？
继默克开发出了新冠口服新药Molnupiravir莫纳皮拉韦一个月后，美国时间11月5日，辉瑞也宣布开发出了一款口服新药PAXLOVID，并公布了它II/III期临床中期试验的结果。
这个口服药Paxlovid可以降低重症与死亡达到89%。
这项实验结果远远好于吉利德的静脉注射药物remdesivir瑞德西韦，比默克的莫纳皮拉韦（molnupiravir）10月份公布的数据更好。莫纳皮拉韦当时的实验结果显示，重症/死亡风险可以降低约50%。
辉瑞Paxlovid和莫纳皮拉韦一样，都是针对新冠轻症但有演变成重症危险因素的病人。目标都是让轻症病人在家疗养时能够自行口服用药，减轻医院负担。
但与默克的新冠口服药不一样的是，辉瑞公司的抗新冠病毒药片为复方制剂。辉瑞是把既有的抗病毒药物利托那韦（ritonavir）和新开发的这款病毒抑制剂PF-07321332共同服用，在感染早期阻断病毒复制，控制病情，让病人康复得更快。
11月4日，英国政府已经核准莫纳皮拉韦透过EUA上市，成为对抗新冠肺炎的第一款口服药。
利托那韦是一款经试验证实对新冠无用的抗艾滋病用药，辉瑞新冠口服药为何会选择联合使用？
辉瑞Paxlovid包括两种成分：PF-07321332和利托那韦。
- PF-07321332是一种蛋白酶抑制剂，用来阻断新冠病毒复制所需的主要蛋白酶SARS-CoV-2-3CL的活性，从而阻断病毒RNA复制。
- 利托那韦则是一款于2000年就上市的抗艾滋药物，此前和洛匹那韦合用，在中国和其他国家的临床试验中都没有显示出对新冠有效果。世界卫生组织正式宣布反对用这个联合方式治疗新冠。
但此次低剂量利托那韦联合用药，目的是减缓 PF - 07321332 在体内的代谢/分解，以使其在体内保持较高的浓度来对抗病毒。因此，这两种药物联合使用，治疗效果更好。
PF - 07321332 是第一个专为对抗新冠病毒而设计的小分子药物，辉瑞在抗病毒的蛋白酶抑制剂方面有丰富的经验。
这个药的研发，是站在前人科研的肩膀上。萨斯流行之后，科学家发现一种注射用药PF-00835231 可以抑制萨斯病毒的蛋白酶。新冠疫情以来，这种药被发现对新冠病毒也有抑制作用。在此基础上科学家改变了结构，设计出针对新冠病毒而且可以口服的新药PF-07321332，即Paxlovid的活性成分。
辉瑞Paxlovid从设计到临床试验成功只花了不到两年的时间，是前无古人的神速，而以后可能也很难打破这个记录。
据科普达人庄时利和解释，PF-07321332对病毒的抑制活性非常强，在表达ACE2蛋白的几种细胞中，PF-07321332的IC50（半抑制浓度 ）IC50在56-99nM之间。要知道IC50越低，抑制病毒的活性越强，做个对比，默沙东的Molnupiravir为220 nM，吉利德的瑞德西韦则是651 nM。
即使是出现症状5天内，仍然极其有效！
再来详细解读一下辉瑞这款新冠口服药的临床试验数据。
该临床试验今年7月开始入组，截至2021年9月29日入组的1219名成人，志愿者来自北美、南美、欧洲、非洲、亚洲的临床试验基地，其中45%的患者位于美国。
入选者的条件是：
在五天内被实验室确诊为新冠病毒感染，
并伴有轻度至中度症状，
至少有一个转为重症的风险因素。
一半患者随机服用PAXLOVID，另一半随机服用安慰剂，每12小时口服一次，一天两次，整个疗程共5天。
总的来说，在三期临床试验中，追踪28天的结果是：
- 996人服用Paxlovid，9人住院，没有人死亡；
- 997人服用安慰剂，则有68人住院，10人死亡；
- 吃药将住院/死亡减少了十分之九。
那，PAXLOVID安全吗？
安全性数据来自1881名患者：
- 两组人的副作用百分比相当，PAXLOVID是19%，安慰剂是21%，其中大多数是轻度的。
- 和安慰剂相比，使用PAXLOVID的患者发生的严重不良事件（1.7%对6.6%）和因不良事件而停止吃药（2.1%对4.1%）的情况都比较少。
因为中期结果显示了显著的疗效，根据独立的数据监测委员会的建议，并且和FDA讨论之后，辉瑞将停止进一步招募受试者，并提交这些数据给美国FDA，申请紧急使用授权。
同时，PAXLOVID正在进行两项进一步的临床试验。
一项试验是面向普通人，用来评估这个药对没有高危风险的一般人的效果。其中包括一批打了疫苗以后还被感染新冠的病人，随着接种率的不断提高，这批疫苗后感染的病人会越来越多，所以研究这个人群有很大现实意义。这个2/3期临床试验已于8月份启动。
另一项预防性试验的对象是有症状新冠病人的家属，密切接触后马上吃药，看能不能防止他们不被传染。这个2/3期临床试验已于9月27日启动。
辉瑞的好消息是全世界的好消息？
2021年11月5日，《科学》杂志以《辉瑞的好消息是全世界的好消息》为题，刊发了Derek Lowe博士的文章，他是化学博士和新药开发的专家。Lowe博士认为Paxlovid出现，对新冠治疗的意义十分重大，超过低塞米松。
他提到了三点预测：
如果辉瑞的Paxlovid和默沙东的molnupiravir联合用药，像抗艾滋病的鸡尾酒疗法一样，预计不仅可以起到更好的疗效，而且可以避免耐药病毒株的出现。
需要尽快地让全世界以便宜的价格用上Paxlovid。辉瑞已经表示在 "致力于努力实现公平得到药物"，并且它正在探索怎样让其他国家生产这个药，计划是根据各个国家的经济收入的不同，采用阶梯式的价格。所以，让我们拭目以待吧。
这个药会让大部分病人不需要住院了，会减少医疗系统的负担，而且很可能改变疫情的发展方向。
- 以前口服药这块市场在世界上是空白，有些没有疗效的“药”比如氯喹和伊维菌素趁机而入。随着两款有效口服药的诞生，预计那些药会被大众逐渐淘汰。同时，两种口服抗新冠药的接连出现，也会改变整个新冠治疗的状况：
- 需要住院和注射的单克隆抗体，不仅治疗手续麻烦而且价格昂贵，预计用处会越来越少。
- 两款口服药都需要在诊断后5天内使用，因此尽快诊断极为重要。
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发表于 2022-12-13 20:58
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